Nat Commun：基因编纂疗法有望高效医治莱伯氏遗传性视精神病变

研究团队初次活着界上成功展现了针对莱伯氏遗传性视精神病变（LHON）的基因编纂医治方式。该研究由首尔年夜学兽医学院与Edgene Co., Ltd.合作完成。此项研究功效以“活体线粒体碱基编纂恢复LHON小鼠模子的基因型与视觉功能”为题，颁发在《Nature Communications》期刊上。

LHON是一种母系遗传的线粒体疾病，因视神经细胞退化致使中间目力快速损失并终究掉明。该病好发在十几岁至三十多岁的青年男性，被全球公认为首要的遗传性视精神病变，估量全球约有30,000至50,000名患者。

LHON由线粒体DNA复合物I基因（如MT-ND4、ND1和ND6）的点突变引发。此中，MT-ND4基因的m.G11778A突变约占全数病例的70%。但是，因为传统CRISPR基因编纂系统利用的领导RNA没法穿透线粒体，基因疗法持久以来被认为不成行。

今朝独一获批的药物艾地苯醌仅能为线粒体功能供给有限的临时性撑持，没法带来底子性的医治好处。是以，开辟切确的疾病模子和根治性基因改正手艺已成为全球紧急的优先事项。

研究团队操纵高保真线粒体碱基编纂平台（Hifi-DdCBE），成功在小鼠中构建了MT-ND4 G11778A等价突变（m.G11185A）。由此发生的小鼠模子忠厚地再现了人类LHON的要害病理特点，包罗视网膜神经节细胞层变薄、神经节细胞数目削减和视觉功能受损。

随后，团队采取了2024年颁发在《Cell》期刊的、经精准加强的TALE毗连脱氨酶（TALED-V28R）医治策略，并经由过程腺相干病毒载体进行递送。玻璃体内打针AAV-TALED-V28R成功改正了视网膜神经节细胞中的致病性线粒体DNA突变。视网膜厚度和视网膜神经节细胞计数均恢复到正常程度，经由过程视动性眼震和视网膜电图评估的视觉功能也显示出显著改良。另外，将TALED-V28R利用在患者来历的细胞后，ATP生成和线粒体复合物I活性得以恢复，进一步撑持了其临床转化潜力。

配合第一作者、博士生Sanghun Kim暗示：“这项研究为持久缺少有用医治手段的患者带来了新的可能性和但愿。”他弥补道：“我们将继续推动线粒体基因编纂手艺，迈向现实临床利用。”

配合首席研究员、资深通信作者Hyunji Lee传授强调：“这是世界上首个在活体线粒体疾病模子中证实基因编纂医治效率的研究。”她进一步暗示：“我们但愿针对包罗LHON在内的线粒体疾病的基因编纂疗法可以或许推动光临床利用阶段，并终究成为可贸易化供给的医治手段。”（Bioon.com）

参考文献：

Sara S. Kim et al, Personalized azithromycin treatment rules for children with watery diarrhea using machine learning, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-60682-9.